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高福研究員、吳燕副研究員應邀爲《細胞》雜志撰寫流感通用疫苗研發評述
發表日期: 2019-05-17 來源: 科研教育處
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  預防流感病毒感染最有效的策略是接種流感通用疫苗。然而通用疫苗的研究開發仍在探索中,現在主要集中在對血凝素HA分子莖部區的改造,研究表明鑒定新的保護性抗原表位有助于通用疫苗研發。 

  中國科學院高福院士研究团队多年来致力于流感病毒跨种传播机制、流感病毒广谱中和抗体、流感病毒耐药机制与抗流感药物研发等方面的研究。他们研究团队应国际知名学术期刊Cell邀請撰寫了題爲“Breathing” hemagglutinin reveals cryptic epitopes for universal influenza vaccine design的評述文章,並于516日在線刊發。作者主要對兩篇同期發表在Cell,和一篇發表在Cell Host & Microbe雜志的文章進行了綜合評述。這三篇文章分別報道了隱藏在HA三聚體頭部區的新表位,HA分子通過病毒呼吸暴露出這類表位,從而可以使得機體能夠産生識別該表位的抗體。然而該類抗體雖然不具有中和活性,但卻對感染不同亞型甲型流感病毒的小鼠具有保護效果。兩篇刊發在Cell上的研究則分別發現可以通過抗體Fc段突變和替換不同IgG亞型的Fc段證明這類抗體是通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)和補體依賴的細胞毒性(CDC)起作用。除了已經存在的HA莖部區和位于頭部區受體識別位點以外,這類隱藏表位對于通用疫苗的研發具有重要意義。已有研究表明在酸性和中性pH條件下,流感病毒表面的HA分子展現出一定程度的可逆的呼吸樣構象動態變化。此外,在登革病毒(DENV)、免疫缺陷性病毒(HIV)和中東呼吸綜合征病毒(MERS-CoV)中的相關研究中也觀察到了類似現象,而且已有研究報道了可識別在登革病毒呼吸過程中暴露出的E蛋白隱藏表位的中和抗體及其作用機制。 

  該評述文章系統總結了這三篇文章報道的隱藏表位的異同,並強調在研究中不能忽略沒有中和活性的抗體,因爲它們有可能是有保護效果的。文章還對今後通用疫苗的研究做了展望:除了莖部區,位于頭部區的隱藏表位不會造成病毒在免疫壓力下發生抗原漂變,因此也應該被考慮加入到通用疫苗的組分中。 

  中國科學院北京生命科学研究院高福院士课题组吴燕副研究员为文章第一作者,高福院士为通讯作者。 

       文章鏈接

病毒呼吸暴露隱藏表位 

 

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